期刊简介
《临床肝胆病杂志》于1985年创刊，是中华人民共和国教育部主管，吉林大学主办，中华医学会肝病学分会学术支持的医学专业期刊，是我国首个肝胆病专业杂志。杂志为“第4届中国精品科技期刊”暨“中国精品科技期刊顶尖学术论文（F5000）”项目来源期刊、中文核心期刊、中国科技论文统计源期刊（中国科技核心期刊）、RCCSE中国核心学术期刊。中国科学技术信息研究所2017年最新统计分析结果显示：《临床肝胆病杂志》在《中国科技期刊引证报告（核心版）》中的影响因子为1.253；在《中国科技期刊引证报告（扩展版）》中的影响因子为1.710。影响因子和综合评价总分在消化病学类核心期刊中均排名第2位，在2008种科技核心期刊中，分别排名第159位和180位。据中国科学文献计量评价研究中心2017年发布的《中国学术期刊影响因子年报》显示：《临床肝胆病杂志》复合影响因子、期刊综合影响因子和技术研究类影响因子分别为1.329、1.097、1.093，比106种内科学类期刊综合影响因子学科平均值0.691高出59%。编委会由国际国内310名具有丰富诊疗经验，高学术造诣的专家和学科带头人组成，其中院士编委17人、外籍及港澳台编委20人。目前拥有854名学科齐全、学术造诣深厚的审稿专家，来稿一律实行同行评议。本刊被10家国内数据库收录，被俄罗斯、美国、波兰、英国、瑞典、瑞士等国家的10家国际知名数据库收录。本刊为月刊，全年12期，16开本，每月20日发行，每期定价25元。国内外公开发行，邮发代号12-80，也可直接从本刊编辑部邮购（通过邮局汇款）。
先天性家族性非溶血性黄疸
时间：2024-12-09 16:12:53
克里格勒-纳贾尔综合征（crigler-najjar syndrome，CNS）又称为先天性葡萄糖醛酸转移酶缺乏症、先天性非梗阻性非溶血性黄疸。是一种少见的，发生于新生儿和婴幼儿的遗传性高胆红素血症，又称先天性葡萄糖醛酰转移酶缺乏症、伴有胆红素脑病（核黄疸）的先天性非溶血性黄疸等。根据肝细胞内葡萄糖醛酰转移酶缺乏程度，又分为克里格勒-纳贾尔综合征Ⅰ型和Ⅱ型。
Ⅰ型可出现嗜睡、惊厥、角弓反张、肌肉痉挛和强直、昏迷。Ⅱ型可有智力异常、感觉缺陷、紧张性震颤。Ⅰ型病人预后不良，大多数在出生后18个月内死于胆红素脑病或后遗症。少数黄疸持续终生。Ⅱ型预后比Ⅰ型好，轻型患者或可存活至成年。
别名
crigler-najjar综合征；crigler-najjar综合症；克里格勒-纳贾尔综合症；克-纳二氏综合征；先天性非梗阻性非溶血性黄疸；先天性高胆红素血症；先天性家族性非溶血性黄疸；先天性葡萄糖醛酸转移酶缺乏症
病因
克里格勒-纳贾尔综合征Ⅰ型，首由Crigler等于1952年报道，系常染色体隐性遗传，父母多为近亲婚配。患儿肝细胞内葡萄糖醛酰转移酶完全缺乏，不能形成结合胆红素，致血中非结合胆红素明显增高。过高的脂溶性非结合胆红素，经尚未发育成熟的血-脑脊液屏障，扩散入脑脊液及脑实质内，引发胆红素脑病。
克里格勒-纳贾尔综合征Ⅱ型，由Arias于1962年发现，故又称Arias综合征（Arias Syndrome）。一般认为系常染色体显性遗传，伴不完全外显。父母罕有近亲婚配。患儿肝细胞内葡萄糖醛酰转移酶部分缺乏，致胆红素结合障碍，引起非结合胆红素增高。因仍可产生少量结合胆红素，故较少发生胆红素脑病。
发病机制
由于尿嘧啶二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1）的编码区域不同部位的基因突变，UGT1Al酶活力减少甚至缺如；克里格勒-纳贾尔综合征根据UGT1A1的缺乏程度分为Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型是常染色体隐性遗传型，肝内UGT1完全消失；Ⅱ型，常染色体显性遗传，系葡萄糖醛酸转移酶活性减少但不消失。由于UGT1A1酶活力减少甚至缺如，从而造成胆红素结合功能障碍。
病人肝脏组织病理学无特殊改变，仅可见毛细胆管内有胆栓。在伴有核黄疸的病人，可见到大脑的基底节神经核被非结合胆红素所深染。
临床表现
克里格勒-纳贾尔综合征Ⅰ型罕见，由Crigler-Najjar于1952年首先报道。患者是致criglel-najjar型基因的纯合子。新生儿出生后迅速出现黄疸，多在出生后1～4天即有显著黄疸，胆红素浓度可高达289～816μmol/L，90%为非结合胆红素；由于非结合胆红素对脑组织有亲和力，新生儿出生2周内常出现肌肉痉挛和强直、惊厥、角弓反张等胆红素脑病表现。患者无溶血现象，胆汁呈无色、无胆红素，胆囊造影正常。
克里格勒-纳贾尔综合征Ⅱ型少见，但较Ⅰ型多见，于1962年发现，是致Grigler-Najjar型基因杂合子。患者出生后不久出现黄疸，也有在幼年或成年期发病。病情较Ⅰ型相对较轻，无神经系统症状，智力发育亦正常。黄疸程度较Ⅰ型稍低，血清胆红素波动于85～374μmol/L，胆红素脑病少见。胆汁有色素，粪便中也有相当量的尿胆素。仅有少数病人因血中非结合胆红素较高，从而引起锥体外系的损害。其他肝功能检查皆正常。