《α糖苷酶抑制剂临床应用中国专家共识》发布！

α糖苷酶抑制剂（AGI，目前国内上市的包括阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖）是中国2型糖尿病防治指南（2020年版）联合用药之一，也是《中国老年2型糖尿病防治临床指南》推荐的基本用药。不过，虽然已在中国广泛使用近30年，至今尚无全面系统性指导建议。

2024年3月，中国首部《α糖苷酶抑制剂临床应用中国专家共识》于《中国糖尿病杂志》发表，共识对常用AGI药理学特征、作用机制、临床应用和注意事项梳理总结。那么，AGI能带来哪些获益，阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖，又有哪些不同呢？

除外改善餐后血糖，AGI还能带来哪些获益？

在降糖方面，AGI能抑制碳水化合物分解，减少葡萄糖生成与吸收，减缓PPG升高。

具体机制而言，α糖苷酶在碳水化合物的消化吸收及餐后血糖（PPG）形成中发挥着重要作用。AGI可模拟体内多糖，逆性竞争结合小肠绒毛上的α糖苷酶，结合能力远超多糖，故能抑制碳水化合物分解，减少葡萄糖生成与吸收，减缓PPG升高。

此外，越来越多的研究显示，AGI还能带来诸如预防糖尿病前期进展为糖尿病、调整肠促胰素分泌、调节肠道菌群、改善胰岛素抵抗、减轻体重、改善氧化应激、减少糖尿病前期/糖尿病患者心血管事件等作用。

哪些患者适合AGI？AGI类药物适用于食物中碳水化合物引起PPG升高的患者。

哪些患者禁用AGI？合并DKA等急性糖尿病并发症患者；药物成分过敏患者；合并可能由于肠道胀气导致病情加重的患者，如炎症性肠病、结肠溃疡、肠梗阻及严重腹部疝等；伴消化和吸收障碍的慢性肠道疾病患者；18岁以下人群；妊娠或哺乳期患者，3 种AGI类药物均能少量进入乳汁，尚无妊娠期患者的安全性研究。

3种AGI有哪些不同呢？

一、药物组分和作用靶点不同

虽然同属AGI，阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇的药物成分和作用靶点具有明显不同：

阿卡波糖由阿卡维辛和麦芽糖组成，其中阿卡维辛是产生葡萄糖苷酶抑制效应的核心结构，作用靶点为α糖苷酶，α淀粉酶。

伏格列波糖是井岗霉素半合成衍生物，是放线菌培养液中发现的氨基糖类似物。作用靶点为α糖苷酶。

而米格列醇是1⁃脱氧野尻霉素衍生物，作用靶点为α糖苷酶，β糖苷酶。

表1 3种AGI的药理学特征

二、药物规格不同

➤阿卡波糖有50mg、100mg两种规格。

➤伏格列波糖有0.2mg、0.3mg两种规格。

➤米格列醇有25mg、50mg、100mg三种规格。

三、使用方法不同

总体来讲，AGI类药物应在开始进食含碳水化合物餐时即刻服用，但三种药物有略微差别，建议从小剂量开始，逐渐加量

➤阿卡波糖：50~100 mg/次，3次/d，与第一口饭或前几口饭一起服用。

➤伏格列波糖：0.2~0.3 mg/次，3次/d，服药后即刻进餐。

➤米格列醇：25～100 mg/次，3次/d，正餐开始时服用。

四、对转氨酶的影响不同

➤阿卡波糖：大剂量可能会引起转氨酶升高，应考虑用药头 6～12 月监测肝酶变化。

➤伏格列波糖：可能引起转氨酶升高。

➤米格列醇：转氨酶升高发生率与安慰剂相似，无明显肝脏损伤。

总之，阿卡波糖及伏格列波糖可引起转氨酶升高，需定期监测肝功能。饮酒、既往有肝脏疾病、合并使用其他可能造成肝损伤的药物是患者转氨酶升高的高危因素。米格列醇肝脏安全性较好，一般无需监测肝功能。

五、对肾功能的要求不同

➤阿卡波糖，eGFR<25 ml/min/1.73m^2禁用。

➤伏格列波糖，严重肾功能不全时使用可能引起血糖波动。

➤米格列醇，eGFR<25 ml/（min·1. 73 m²）患者安全性不明。

总体来讲，不建议eGFR<25 ml/min/1.73m^2的患者使用AGI。

六、减重效果不同

三种AGI对于体重的影响有所差异，伏格列波糖对体重的改善作用不大，阿卡波糖能减轻体重（1. 40±3. 28）%，米格列醇减重作用最显著，为（1. 80±2. 12）%。

动物实验显示，米格列醇在小肠上段完全吸收，可进入血液循环及棕色脂肪组织，激活解偶联蛋白，有利于能量消耗和减轻体重。