临床实用 | 紫杉类药物应用细节知多少？

紫杉类抗肿瘤药物是目前抗肿瘤领域广泛应用的药物之一，其广泛用于乳腺癌、肺癌、卵巢癌等恶性肿瘤的治疗[1]。那么，常用的紫杉类药物有哪些？他们之间有何区别？特殊人群如何使用？本文将为您解答这一系列问题。

一、常用的紫杉类药物

常用的紫杉类药物包括紫杉醇注射液、注射用紫杉醇脂质体、注射用紫杉醇（白蛋白结合型）、注射用紫杉醇聚合物胶束等。

紫杉醇注射液可用于进展期卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）等的治疗，建议用量为135-175mg·m-2，每3周1次[1]。注射用紫杉醇脂质体可用于卵巢癌、乳腺癌、NSCLC等的治疗，建议用量为135-175mg·m-2，每3周1次[1]。注射用紫杉醇（白蛋白结合型）可用于转移性乳腺癌、乳腺癌等的治疗，建议用量为260mg·m-2，每3周1次[1]。注射用紫杉醇聚合物胶束可用于NSCLC等的治疗，建议用量为230-300mg·m-2，每3周1次[1]。

二、紫杉类药物在特殊人群中的应用

紫杉醇注射液禁用于中性粒细胞计数＜1.5×109/L的严重骨髓抑制、正使用索拉非尼、活病毒疫苗者及哺乳期妇女、妊娠期妇女[1]。注射用紫杉醇脂质体禁用于中性粒细胞计数＜1.5×109/L者、哺乳期妇女[1]。慎用于肝功能障碍者、儿童[1]。注射用紫杉醇（白蛋白结合型）禁用于总胆红素（Tbil）＞5倍正常值上限（ULN）或天冬氨酸转氨酶（AST）＞10倍ULN者、基线中性粒细胞计数＜1.5×109/L者、正使用索拉非尼、托法替尼、他克莫司（外用）、乌帕替尼、克拉屈滨、活病毒疫苗者及妊娠期妇女[1]。避免用于正使用地诺单抗、去铁酮、帕利夫明者[1]。不推荐用于哺乳期妇女。慎用于老年人[1]。注射用紫杉醇聚合物胶束禁用于基线中性粒细胞数＜1.5×109/L者、妊娠期妇女[1]。不推荐用于中度或重度肝功能不全、中度或重度肾功能不全者及哺乳期妇女[1]。

三、紫杉类药物的不良反应与处理

紫杉类药物常见的不良反应包括过敏反应、骨髓抑制、周围神经病变[1-6]。

1. 过敏反应[1-6]

可发生于输注期间或输注后，通常在化疗第1、2个周期内。大多数症状较轻，如皮肤瘙痒、皮疹、面部潮红、荨麻疹、发热等，一般通过调低输注速率可缓解，在停止输注后可迅速消退。也可发生严重严重过敏反应，如弥漫性荨麻疹、胸闷、心慌、血压变化、心悸、血管神经性水肿、呼吸困难、支气管痉挛等。

（1）预防用药[1-6]

紫杉醇注射液预防过敏反应建议三药联合即地塞米松（治疗前12h及6h分别口服20mg，或治疗前30-60min单剂量静脉滴注20mg）；苯海拉明（治疗前30-60min肌内注射50mg）或异丙嗪（治疗前30-60min肌内注射25mg）；西咪替丁（治疗前30-60min静脉滴注300mg）或雷尼替丁（治疗前30-60min静脉滴注50mg）或法莫替丁（治疗前30-60min静脉滴注20mg）。注射用紫杉醇脂质体预防过敏反应建议化疗前30min三药联合预处理即地塞米松（静脉滴注5-10mg）；苯海拉明（肌内注射50mg）或异丙嗪（肌内注射25-50mg）；西咪替丁（静脉滴注300mg）。预处理方案中异丙嗪可在一定程度上代替苯海拉明，异丙嗪可抗组胺、止吐、镇静、抗胆碱等，在含铂化疗方案中不宜使用异丙嗪。

（2）治疗用药[1]

目前用于紫杉醇类药物过敏反应的药物有静脉注射肾上腺素、糖皮质激素、H1/H2受体拮抗剂（如苯海拉明、异丙嗪、西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁）、支气管扩张剂（如沙丁胺醇、异丙托溴铵）等。

2. 骨髓抑制[1,3-5]

如中性粒细胞减少、血小板减少、贫血，存在胆红素升高或氨基转移酶异常伴ALP（碱性磷酸酶）升高者发生风险更高。药物可选用造血生长因子，长效粒细胞刺激集落因子建议化疗后24-72h使用，不建议周疗方案期间使用。

3. 周围神经病变[1,3-5]

表现为手脚的麻木、感觉异常、刺痛或神经性疼痛。预防可使用冷冻疗法（冰手套、袜子等）、加压手套等，治疗用药可选用度洛西汀等，度洛西汀推荐用于治疗疼痛性周围神经病变，建议起始剂量口服30mg/次，1-3次/d，最大剂量为60mg/d。神经营养药物可预防与改善感觉异常症状。

4. 恶心呕吐[1,3-5]

紫杉醇类药物为低度致吐风险，一般建议选用止吐药物如地塞米松、5-HT3受体拮抗剂、甲氧氯普胺（乳腺癌除外）预防呕吐。若联用其他中度致吐风险药物，推荐5-HT3受体拮抗剂+地塞米松，对伴有其他高危因素或既往使用上述方案预防后仍恶心呕吐者，推荐5-HT3受体拮抗剂+NK-1受体拮抗剂+地塞米松或5-HT3受体拮抗剂+奥氮平+地塞米松。若联用高度致吐风险药物，一般推荐5-HT3受体拮抗剂+NK-1受体拮抗剂+地塞米松，若仍有呕吐可再增加奥氮平。

5. 其他

紫杉烷急性疼痛综合征（TAPS）较常见，可在用药后1-3d发生，持续5-7d的关节痛、肌痛，一般症状较轻且通常一过性。非甾体类抗炎药物（NSAIDs）常用于缓解紫杉醇类药物相关的关节痛、肌痛[1,3-5]。手足综合征可局部涂抹尿素霜、口服维生素B6，可临时涂抹含糖皮质激素软膏、抗感染软膏[1]。瘙痒可局部外用止痒剂如炉甘石洗剂，可临时涂抹含糖皮质激素的软膏剂/乳膏剂[1]。对紫杉醇类药物的外渗可皮下注射解毒药物、干热敷、硫酸镁湿敷等[1,3-6]。口腔黏膜炎可口服维生素B6，可临时涂抹利多卡因凝胶[1]。

参考文献

1.紫杉类抗肿瘤药物药学服务中国专家共识[J].中国医院用药评价与分析,2022,22(12):1409-1427

2.妇科恶性肿瘤紫杉醇化疗所致过敏反应诊治的中国专家共识（2023年版）[J].肿瘤药学,2023,13(6):693-701

3.白蛋白结合型紫杉醇治疗乳腺癌的中国专家共识[J].中华肿瘤杂志,2023,45(3):203-208

4.中国紫杉类药物剂量密集化疗方案临床应用专家共识[J].中国癌症杂志,2019,29(11):910-920